Метод получения лоразепама
Страница 2

6.Получение клобазама

Синонимы: Фризиум.

Т.пл.=180-182оС

Стадия 1: Получение N-фенил-N-(2-нитро-5-хлорфенил)-амина

Стадия 2: Получение амида ЭЭ N-фенил-N-(2-нитро-5-хлорфенил)-малоновой кислоты

Стадия 3: Получение амида ЭЭ N-фенил-N-(2-амино-5-хлорфенил)-малоновой кислоты

Стадия 4: Получение 7-хлор-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепина-2,4(3Н, 5Н)-диола

Стадия 5: Получение субстанции клобазама

ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ

При смешивании2,4-дихлор нитробензола и анилина получим (1)

Раствор 50г (1) и 35,5г хлорангидрида ЭЭ малоновой кислоты в 50 мл С6С6, кипятят 15 часов, промывают раствором NaHCO3, водой, упаривают в вакууме и получают 82% (2), т. пл. 83-5 oC (МеОН). Раствор последнего 52г (2) в МеОН гидрируют на Ni-Ренея при 20 oC и давлении 6 атм., фильтрируют, отганяют растворитель и получают 62% (3) т.пл. 108-9 oC. К раствору (3) в количестве 39 г.в 150 мл. МеОН при 20 oC добавляют 5мл. концентрированой HCl и 75мл. воды, и через 12 часов получают 60,5% (4) т. пл. 30-2 oC. К 5г. Раствора (4) в 250 мл. диоксана добавляют 1,5 гр. NaNH2, нагревают 3 часа при 60oC, вводят 5 гр.MeJ,натревают 6 часов при70 oC, добавляют МеОН и упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и экстрагируют СН2Cl2 3,2 г. (5).т.пл.=180-2 oC [3].

7. Получение гидазепама

Т.пл.=221 oC

Стадия 1: Получение 7-бром-5- фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

Стадия 2: Получение Na соли 7-бром-5- фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он

Стадия 3: Получение субстанции гидазепама

ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ

Из раствора 27 г. 5-бром-2-аминобензофенона (1) и 21г.хлоргидрата этилового эфира глицина (2) в 200мл. безводного пиридина при перемешивании в течении 12 ч. отгоняли 50 мл. пиридина. Одновременно добавляем к реакционной массе такое же количество пиридина. По окончании реакции пиридин отгоняют в вакууме при 40-50 oC. и к остатку прибавляют метиленхлорид и воду. Водный слой отделяют, подщелачивают и экстрагируют метиленхлоридом. Нерастворившуюся часть продукта отфильтровывают, промывают водой и сушат, а затем растворяют в кипящем бензоле. После охлаждения выпадают кристаллы вещества (4), которые присоединяем к основной массе продукта. Раствор вещества (4) в метиленхлориде промывают водой, сушат прокаленным сульфатом натрия и упаривают. Выход: (4) 14г. (65%),Т.пл.=221 oC (из этилацетата)[4].

После получения вещества (4), мы при помощи метилата натрия переводим его в вещество (5), а затем при помощи гидразид хлоруксусной кислоты получаем конечный продукт (6)

Страницы: 1 2 

Смотрите также

Диагностика внутричерепных гематом
...

История вопроса
Крупным вкладом в лечение и профилактику заболеваний сер­дечно-сосудистой системы явилось создание новой по структуре и действию группы высокоэффективных гиполипидемических препа­ратов — «стати ...

Влияние крупного промышленного города на здоровье человека
...