Экспериментальное изучение и клинические испытания лекарств
Страница 1

Реализация жесткого требования современной фармакотерапии — минимальной дозой лекарства обеспечить оптимальный терапевти­ческий эффект без побочных явлений — возможна лишь при тща­тельном изучении новых лекарственных препаратов на доклиническом и клиническом этапах.

Доклиническое (экспериментальное) изучение биологически ак­тивных веществ принято условно подразделять на фармакологическое и токсикологическое. Эти исследования взаимозависимы и стро­ятся на одних и тех же научных принципах. Результаты изучения острой токсичности потенциального фармакологического веще­ства дают информацию для проведения последующих фармаколо­гических исследований, которые в свою очередь определяют сте­пень и продолжительность изучения хронической токсичности вещества.

Целью фармакологических исследований является определение терапевтической эффективности исследуемого продукта — будущего лекарственного вещества, его влияния на основные системы орга­низма, а также установление возможных побочных эффектов, свя­занных с фармакологической активностью.

Очень важно установить механизм действия фармакологического средства, а при наличии — и не основных видов действия, а также возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Фармакологические исследования проводятся на моделях соот­ветствующих заболеваний или патологических состояний с приме­нением однократно вводимых, постоянно возрастающих доз ве­ществ с целью поиска необходимого эффекта. Данные начальных фармакологических исследований уже могут дать некоторые пред­ставления о токсичности вещества, которые должны быть углублены и расширены при специальных исследованиях.

При токсикологических исследованиях фармакологического сред­ства устанавливается характер и выраженность возможного повреж­дающего воздействия на организм экспериментальных животных. Выделяются четыре этапа исследований.

1. Изучение основного вида фармакологической активности на нескольких экспериментальных моделях у животных, а также уста­новление фармакодинамики лекарственного средства.

2.Изучение острой токсичности средства при однократном при­ менении (введении) проводят с целью определения наличия побоч­ ных реакций при однократном приеме увеличенной дозы и установ­ лении причин летальности; широты терапевтического действия или терапевтического индекса Эрлиха (отношение максимально перено­ симой дозы к максимальной терапевтической), что невозможно установить в клинических условиях. При изучении острой токсич­ ности определяют показатель DLso для различных видов животных и рассчитывают коэффициент видовой чувствительности по отно­ шению DL50max/DE50min. Если этот коэффициент равен 1 или близок к ней, то это свидетельствует об отсутствии видовой чувст­ вительности. Если же коэффициент значительно отличается от единицы, это указывает на различную выраженность токсического действия фармакологического средства на разные виды млекопита­ ющих, что необходимо учитывать при пересчете экспериментальной эффективной дозы для человека.

3.Определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторные введения фармакологического средства на протяжении определенного времени в зависимости от предпола­ гаемого курса его применения в клинике. Исследуемое средство обычно вводят ежедневно в трех дозах: близкой к терапевтической, предполагаемой терапевтической и максимальной с целью выявле­ ния токсичности. Во время эксперимента определяется объем по­ требления животными корма и воды, динамика их массы, изменение общего состояния и поведения (реакций); проводятся гематологи­ ческие и биохимические исследования. По окончании эксперимента животных забивают и проводят патоморфологические исследования внутренних органов, мозга, костей, глаз.

4.Установление специфической токсичности фармакологи­ ческого средства (канцерогенное™, мутагенности, эмбриотоксич- ности, гонадотоксичности, аллергизирующих свойств, а также спо­ собности вызывать лекарственную зависимость, иммунотоксичес- кого действия).

Страницы: 1 2 3 4 5

Смотрите также

Вывод
Согласно прогнозу в начале XXI века следует ожидать значитель­ного прогресса в разработке новых лекарственных препаратов, со­держащих новые субстанции, а также с использованием новых систем введени ...

Классификация
Классификация по химическому строению 1. Анионные смолы 2. Фибраты (клофибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил); 3. Некоторые ви ...

Недоразвитие и задержка психического развития как варианты дизонтогенеза. Проблемы их различения и коррекции
Проблема дизонтогенеза и аномалий развития. Эта проблема относится к разнообразным формам аномального, патологического развития детей, подростков и юношей, связанными с различными факторами как ...